本路線提供盈暉臺、荔欣苑、美孚、長沙灣、深水埗大埔道往來旺角、油麻地及尖沙咀的巴士服務，前身為戰前的2號線，早於上世紀二十年代末開辦，往來尖沙咀至荔枝角，當時由九巴營辦，1933年6月11日地區專利生效後九巴取得專營權，並設頭等及二等收費，當時頭等收費為首兩段一毫，其後每段五仙；二等車費為首兩段五仙，其後每段五仙，軍人及小童可以使用二等車票乘搭頭等。

1941年12月，日軍佔領香港，2號線因而停止服務。日軍投降後，於1946年9月13日重投服務，編號為6號線（即本路線），當時每10分鐘一班，同年11月3日荔枝角總站遷往煤倉，1950年8月遷往荔園遊樂場（即今荔欣苑所在）。本路線初時來回程途經青山道，直至1957年3月1日因實施新交通管理措施，往荔枝角方向改經元州街，再於1963年11月21日改由元州街經昌華街往長沙灣道，1973年7月28日改經興華街取代昌華街。

由於二次大戰後，九龍市區人口因國共內戰大幅增加，本路線客量不斷上升，美孚新邨於六十年代末至七十年代初入伙後，客量已經達到飽和程度，因此由1974年3月10日起縮短至荔枝角（橋底）（1985年5月31日改稱美孚），同日起開辦6A線，依縮短前的本路線行走。七十年代中期，因地鐵修正早期系統興建，往荔枝角方向，自1976年3月3日起多次改道，直至1982年10月20日因地鐵工程竣工，來回程才恢復途經全段彌敦道。在其後的廿多年期間，本路線一直沒有任何路線變動。

1989年5月5日，一部利蘭奧林比安十一米空調雙層巴士（AL1 / DX2437，已退役），被派往本路線作試驗，結果試驗成功，奠定今日大量引入雙層空調巴士的基礎，但本路線卻並非首條加入雙層空調巴士行走的路線，要到1991年9月8日才增派空調巴士行走，可謂將1975年至1982年期間行走的豪華巴士路線206（荔枝角（橋底）至尖沙咀）復活。當時空調巴士服務不像今日普及，車費達到$4.00，而當時普通巴士收費只是$1.90，相差超過一倍，認為是上等人士的專利品，時至今天的情況當然不會這樣。

本路線數十年來一直途經尖沙咀、旺角及九龍西部的心臟地帶，但隨著製造業亦開始式微，長少灣工業區上班人流不及以前，加上九龍西區人口老化，同時本路線途經地區都有不少巴士路線選擇，又要面對港鐵的競爭，本路線的需求大不如前，班次不斷地縮減，乘客以往來旺角及尖沙咀的流水客為主，在尖沙咀碼頭與6A線供5-12分鐘的聯合班次，而本路線的獨立班次變得疏落，刻意等候本路線的乘客相當少，只因往返尖沙咀及旺角需求龐大，表面的客量才顯得高。

早於1983年，鑑於地鐵（現稱港鐵）荃灣線全線通車後，本路線及6A線的客量下跌，運輸署首次於《九巴八三至八五年路線檢討》中建議將本路線及6A線合併，但多年來一直受到區議會強烈反對而無法實行。及至港鐵西鐵線（九龍南線，現屬「屯馬線」一部份）於2009年8月16日通車後，縮短了往返美孚至尖沙咀的時間，即使車費昂貴（當時收費$7.10，而且更設有適用於尖沙咀站、尖東站以及美孚站的港鐵特惠站），亦使部分往返尖沙咀、美孚及西九龍的乘客改乘港鐵往來，令本路線及6A線的客量進一步下跌。多年來的《巴士路線發展計劃》，幾乎年年都有提出將本路線及6A線合併的建議，可惜仍然受到多個區議會反對，更因為6A線的荔枝角總站位於盈暉臺，由於其屋苑第一座及公共運輸交匯處屬深水埗區，第二、三座卻屬葵青區，是少數同一屋苑內不同座數屬不同區議會的罕見例子（直至2007年初區議會選區重新劃界，整個盈暉臺屋苑範圍，包括公共運輸交匯處正式劃入深水埗區），其存留問題更一度需在葵青區議會交通及運輸事務委員會的議程內，是少數須在新界區區議會交運會討論的九龍市區路線。

在九巴多次修改合併方案後，於《2011-2012年度巴士路線發展計劃》中，重組方案最終得到區議會通過，於2011年7月17日起與6A線合併，總站遷回荔枝角總站（位於盈暉臺地下），常規班次往尖沙咀碼頭方向，加停長沙灣道中電大樓對出巴士站，每日由荔枝角開出部份班次繞經美孚巴士總站，平日早上亦加設由美孚巴士總站開出的特別班次（該項特別班次由2014年3月29日起改經西九龍走廊及渡船街直達尖沙咀，並獲獨立編號為6X線，已取消），同日起本路線正式改為全線空調服務。在本路線未改為全空調服務及與6A線合併前，雖然官方資料有普通巴士服務，不過由2011年3月15日起，本路線已自行提升至全空調服務，只在車務調動才有普通巴士行走。2020年8月17日起，因應港鐵美孚站A出口興建升降機工程，所有往尖沙咀碼頭方向班次，不再駛入美孚巴士總站。

2022年6月，為慶祝唱作歌手羅凱鈴 (Judas) 生日（6月6日），她的歌迷應援團特別集資於本路線其中一輛掛牌車（ATENU1186／UJ6432）上掛慶祝其生日的全車身廣告，車廂內部以至坐位後都印有Judas相片和生日祝福，車尾則有Judas拿著結他的形像照片。在九巴九龍市區路線中，目前僅有本路線及1A線獲藝員粉絲投放資源到應援巴士廣告。

九巴於2020年8月23日招標訂購單層電動巴士，最終合約由比亞迪（BYD）奪得，數量為16輛。至2021年7月，網上流傳一批B12A單層電動巴士在杭州比亞迪工廠出現，車身由原本擬配置的「城市脈搏」City Red色彩更改為「電光綠」（Electric Green）作為車身主色，配以紅色「KMB」大字標誌。首輛同款巴士已於同年7月22日由陸路運抵香港，載客量可達到81人，只須一小時四十分鐘便可完全充電，充電後可行駛約200公里。2022年2月8日，首輛同款巴士出牌，編號為BEB1／XV5838，入籍荔枝角（Ｌ）廠管理。受新型冠狀病毒肺炎疫情影響，九巴終延至同年4月25日方正式安排首輛比亞迪B12A載客行走，並於當日下午於本路線首航。

值得一提，九巴由2016年12月10日起，將本路線包裝成為「特色購物 Specialty Shopping」巴士路線，其中8架掛牌車車頭設有醒目藍色貼紙，電子牌、站牌等亦有附帶形象宣傳，電牌亦會顯示「Shopping」字樣和禮物盒圖樣，車廂內張貼了介紹沿途各購物熱點的路線圖，亦放置相關宣傳單張，備有中、英、日、韓文四種版本。報站機歡迎辭更加入日語及韓語廣播，部份中途巴士站亦設有日語及韓語報站，方便海外來港觀光的旅客（尤其來自日本及韓國的為然，不少來自日本及韓國的旅行團，均會安排晚間乘搭本路線由尖沙咀碼頭前往旺角「女人街」購物的行程）。

荔枝角開，經：
景荔徑，荔灣道，美荔道，長沙灣道，通州西街，青山道，大埔道，長沙灣道，彌敦道及梳士巴利道。