本路線提供屯門大興、山景、屯門市中心、安定及友愛往來荃灣、葵涌、長沙灣及深水埗的巴士服務，於1978年5月8日配合屯門公路首期通車而投入服務，取代52A線〔大興至荃灣碼頭，途經青山公路〕。最初來往大興及荔枝角（橋底）（現稱美孚），但1980年5月6日起被66M取代，同年9月1日起重投服務，只在平日繁忙時間行走，總站改在長沙灣，1982年5月16日起配合地鐵荃灣線（現稱港鐵荃灣線）全線通車，66M縮短至荃灣地鐵站（現稱荃灣站），本路線則延長至大角咀碼頭，並提升至每天全日服務。1995年5月8日起隨其他以大角咀碼頭為總站路線一同遷往大角咀新填海區的臨時總站，1998年7月19日起配合奧運站（現稱奧運站）巴士總站啟用遷往該處。

由於當年屯門區往九龍的路線不多，本路線是屯門區其中一條主要對外路線，但後期愈來愈多特快線投入服務，本路線的地位開始動搖，自從66X全日服務後，地位更被取代。由於要繞經葵涌及荃灣一帶，班次不及當時兩邊相同總站的66X密，乘客量一直偏低，除非於大興往來葵涌道一帶及大窩口站就必須乘搭本路線。2002年11月25日起，本路線增設空調巴士行走，亦標誌著行經屯門公路的全日路線再沒有全普通巴士服務。

2004年2月8日屯門區部份巴士路線重組，60號線停止服務，加上59A全日不再經安定及友愛，葵涌上班的友愛、安定居民於260C服務時間以外，被逼改乘要繞經小欖的新線61M，令行車時間加長，而且由於61M往屯門方向不經葵芳邨一段的葵涌道，引致居民強烈不滿，在區議會強烈要求下，本線由2004年4月18日起來回程繞經屯門西鐵站（現稱屯門站）、安定及友愛一帶，使安定及友愛居民再次有全日直接往來葵涌的巴士服務，同時輔助60M、60X的龐大客量，同日起本路線縮短至深水埗（東京街）（同年7月11日遷往欽州街），往來旺角及大角咀的服務則由33A及37的轉乘優惠取代。

本路線亦輔助57M、66M在荃葵區及66X於九龍西的服務，為了與輕鐵競爭，本路線由豐景園往大興更設有廉宜的分段收費$3.90，而且初時普通巴士數目較多，本來競爭力甚大，但為人詬病的是，本路線往欽州街方向並沒有於友愛設分段收費，令安定及友愛居民於非繁忙時間欲乘快捷路線往葵涌被迫付上更高車資，而以前59A於非繁忙時間服務亦有於該帶設有分段收費，班次稀疏成為致命傷。

隨著九巴的普通巴士年事已高即將退役，由2010年7月12日起，引入一部配置歐盟四型環保引擎的斯堪尼亞K230UB十二米單層空調巴士（ASC25／PB7069，俗稱「長陣金雞仔」）取代一部利蘭奧林匹克巴士11米普通巴士（S3BL423／FP7359），為本路線首次引入單層空調巴士，也是第二條行走屯門公路的長途路線引入該款巴士（第一條為263M），2010年8月8日再引入一部同款巴士（ASC28／PB8119）及兩部丹尼士空調9.9米（ADS）取代三部普通巴士，令本路線空調巴士數目增至六部，2010年10月18日再調走一部富豪11米普通巴士（S3V2／GK2586），改派一部ADS替代，2011年8月22日起再換入兩部空調巴士行走，令本路線只剩下一輛普通巴士（S3V30／GK9112，屬荔枝角廠）行走，一度是目前整個新界西北區各專利巴士路線中，唯一仍有普通巴士行走的路線。不過隨著巴士服務空調化大勢所趨，2011年11月7日起，本路線餘下一部普通巴士終於亦換成空調巴士行走，改為全線空調服務，成為屯門區及整個大西北區最後一條改為全空調服務的巴士路線，亦令到整個新界西北區的新市鎮，再沒有普通巴士行走。

屯門公路轉車站南行（往荃灣／市區方向）及北行（往屯門方向）分別於2012年12月26日及2013年7月27日起啟用，鑑於九巴及運輸署預期轉車站啟用後，沿線居民可使用屯門公路轉車站的轉乘服務，以更便宜收費往來葵涌區，乘客量因而持續下降，故此在屯門公路轉車站啟用後的相應巴士服務重組計劃（《2013-2013年屯門區巴士路線發展計劃》）內，建議停辦本路線，重組方案於2013年9月13日的屯門區議會交通及運輸委員會上獲得通過，本路線最終於2013年9月28日起停止服務，由60M、66M、66P線接駁屯門公路轉車站的轉乘優惠取代。

關於66號線取消後的替代路線或轉乘組合，可按此處。

鳴謝 "太平天子" 以上介紹作出修訂