本路線提供彩雲、坪石、九龍灣工業區、牛頭角、觀塘往來北角東、鰂魚涌、太古城、興東／耀東、筲箕灣、柴灣及小西灣的過海巴士服務，該線在東區海底隧道通車前已計劃開辦，最初編號為106E，後改稱404，最後正名為606，於1989年9月22日投入服務，以配合東區海底隧道通車，當時由九巴及中巴合營。

初時往來彩雲至柴灣（東），後為配合小西灣邨入伙及小西灣發展，於1990年4月1日起延長至小西灣邨巴士總站，1998年9月1日中巴專營權結束，改由九巴及城巴合營，並提升至全空調服務，2001年7月22日配合藍灣半島巴士總站啟用隨即遷往。

本線開辦之時，由於東區海底隧道港島出口的地理環境限制，無法直接駛入鰂魚涌，加上地鐵東隧支線於東隧通車同一時間投入服務，為避免與鐵路直接競爭，本線在港島東區的行車路線，在離開東隧後需先途經西灣河，然後繞經鰂魚涌祐民街及太古城中心，再返回筲箕灣道東行往柴灣，這樣導致由鰂魚涌至北角民康街一段無法乘搭東隧的巴士線，只能乘搭地鐵往來東九龍。因此在東區區議會要求下，同時為配合耀東及興東邨入伙，及方便往來鰂魚涌一帶商業區上下班的東九龍居民，於1996年7月8日起改經耀東、興東、鰂魚涌（太古坊一帶）及北角東部。

派車方面，中巴長期以來都只派出丹拿珍寶（LF）和勝利二型（LV）服務；九巴則只派出都城嘉慕9.7米（M）和丹尼士喝采型擔綱，1995年2月13日起九巴加入空調巴士行走，派出9.9米的短身丹尼士巨龍（ADS），翌年4月1日起九巴全線派出空調巴士行走，2002年起引入低地台富豪超級奧林比安10.6米（ASV）及10.6米丹尼士Trident（ATS）作為字軌車；城巴1998年9月1日起取代中巴接辦本線後，亦只以10.3米利蘭空調巴士（2XX）作主力，後期才加入11米富豪空調巴士行走，2009年中起平日改派12米Dennis Dragon（8XX），但由於本路線假日客量不高，加上東區海底隧道增加隧道費，假日多會改派猛獅12米單層（15XX）行走。2011年起，配置歐盟五型環保引擎的12米Alexander Dennis Enviro 500低地台雙層空調巴士（8128-8202、8208-8320）亦出現在本路線。

2010年1月26日，九巴於新聞稿公佈全港首部配置歐盟五型環保引擎的Alexander Dennis Enviro 400雙軸空調雙層巴士（ATSE1／PC4053）於2010年2月起派往本線服役，並於2010年2月17日（年初四）被派往於本線行走，五日後（2月22日年初九）起正式成為本線掛牌車，取代一部10.6米都普車身丹尼士Trident（ATS13／JJ5929），成為九巴首條採用該款巴士行走的巴士路線，也是首條每日均有該款巴士派車的東隧過海路線，該車亦是自1983年空調勝利二型（G544／CF3879）及丹尼士祖比倫（N364／CF4180）試驗失敗後，首部正式服役的雙軸雙層空調巴士；九巴首部配Wright Eclipse Gemini 2車身的10.6米富豪B9TL雙軸雙層空調巴士（AVBWS1／PP9062）於2011年4月7日起於本路線服役，五天後（4月12日）正式上掛本路線，取代一部10.6米都普車身丹尼士Trident（ATS16／JJ6076），令本線成為九巴首條擁有超過一部雙軸雙層低地台空調巴士作字軌車的巴士路線。為迎接巴士迷組織「巴士迷世界」於2012年慶祝創會20周年，該部獨一無二的巴士曾經於2011年12月30日披上由該會及「80M巴士專門店」贊助的「巴士迷世界」創會20周年及紀念懷舊熱狗的全車身廣告，並在2012年1月1日在該會舉辦的「復古色巴士遊車河」中首度亮相。及至Alexander Dennis Enviro 400雙軸空調雙層巴士量產版（ATSE2-51）於2012年底起陸續出牌，由2013年1月11日起，本路線加入一部該款巴士（ATSE33／RV5033）替代一部Dennis Trident 10.6米（ATS44／JN3966），同年2月8日起再引入一部同款巴士（ATSE36／RV7831）。

由於開辦以來，一直只於每日早上至傍晚提供服務，即使港鐵將軍澳線通車後，由港島東區需轉線兩次（鰂魚涌及油塘）才能往來東九龍區，但本路線比較迂迴，加上有觀塘至柴灣紅色小巴及改道後的新巴過海路線694增設分段收費競爭，客量一直都只是一般。

為配合彩雲道發展區屋邨（彩福邨、彩德邨、彩盈邨）落成入伙，由2010年11月15日起，每日早上由頭車至約0900前由彩雲開出的班次被分拆出來，編號為606A，路線在離開坪石後改經彩石里、彩興路（彩德邨）、彩霞道（彩盈邨）、牛頭角巴士總站及牛頭角道（牛頭角上邨）後返回原有路線往港島東及小西灣，不經九龍灣工業區。

值得一提，本線是首條分別以東九龍及港島東為兩邊總站，取道東區海底隧道往來的過海隧道巴士路線。

606都經過不少消閒及購物熱點呢！詳情請參閱「消閒熱點」標籤。

九巴第二部雙軸雙層低地台空調巴士，亦是九巴首部及目前唯一一部10.6米Wright Eclipse Gemini 2車身富豪B9TL雙軸雙層低地台空調巴士（AVBWS1／PP9062），於2011年4月12日成為本路線掛牌，曾上掛「巴士迷世界」及「80M巴士專門店」贊助的「巴士迷世界」創會20周年及紀念懷舊熱狗的全車身廣告

九巴自1983年推出空調勝利二型及丹尼士祖比倫以來首部雙軸雙層空調巴士－首部Alexander Dennis Enviro 400雙軸雙層低地台空調巴士（ATSE1／PC4053），於2010年2月22日成為本路線掛牌

九巴新購入的量產版Alexander Dennis Enviro 400雙軸雙層低地台空調巴士（ATSE2-51）於2013年1月起引入本路線，本照片為其中一部掛牌（ATSE33／RV5033）