本路線提供青衣長亨、長康及長青往來長沙灣、旺角、佐敦及高鐵西九龍站的巴士服務，是一條路線編號曾經作出多次更改的路線。

本路線前身為44B線，於1985年8月25日起投入服務，往來長青至深水埗碼頭，來回程途經貨櫃碼頭路，1987年12月7日起，路線編號更改43D（第一代），行走路線仍未變更。到了1990年4月23日，本路線作出了重大變化，路線延長為長亨及佐敦道碼頭，改經荃灣路及不再經貨櫃碼頭路，更改編號為42A，由於當時長亨巴士總站未啟用，往長亨方向繞經青欣巴士總站（現稱長宏），1991年1月6日配合長亨巴士總站啟用，總站遷往該處，並且降低全程收費，1996年2月15日起增派空調巴士行走。

由於能直接到達九龍心臟地帶，本路線深受乘客歡迎，是青衣南重要的對外路線。由於當時客量相當龐大，為分流往來長沙灣的短途乘客，1991年11月14日起，增設平日早上長亨至長沙灣道近郵政局的單向特別班次，再於1992年7月27日起增設平日下午由大角咀往長亨的單向特別班次，以疏導乘客。可惜好景不常，港鐵東涌線通車後，青衣區巴士需求下降，加上43C線可應付本路線中途站需求，特別班次客量受到沉重打擊，於1999年4月7日取消特別班次。

青衣區居民希望本路線能繞經尖沙咀，但運輸署及九巴均認為延長行車路線會令路線迂迴，車費必定提高。為配合佐敦（匯翔道）巴士總站因興建廣深港高速鐵路西九龍總站而收回，由2009年12月20日起總站遷往佐敦（渡華路）。因應43C線由2014年2月22日起，按《2013-2014年葵青區巴士路線發展計劃》建議，縮減為平日繁忙時間單向服務，本路線同日起加密班次，並提供與33A及37線的八達通轉乘優惠，替代43C線服務時間以外的服務；同時亦新增本路線與6及41A線的八達通轉乘優惠，方便青衣南居民往來尖沙咀區。2018年9月16日起，配合高鐵西九龍站巴士總站啟用及廣深港高速鐵路（香港段）於同年9月23日通車，原有佐敦（渡華路）總站停用，本路線總站遷往西九龍站（九巴於同年10月14日將該總站改稱「佐敦（西九龍站）」，以免與位於深水埗的「西九龍中心」混淆）。

一直以來本路線都採用「丹尼士巨龍十二米」巴士作為車隊主力，以求疏導大量乘客，而踏入廿一世紀，「丹尼士巨龍十二米」巴士大量退役，直至2003年9月全部退役前，餘下少量車輛仍然擔任本路線主力，成為不少巴士迷追捕的目標。隨著巴士服務空調化大勢所趨，本路線不斷增加空調巴士數量，令到在行走本路線的的廿一部巴士當中，只剩下兩部普通巴士（S3BL414 / FB5764、S3N313 / FZ5135）並只行走平日繁忙時間，2007年5月12日起，更將該兩部行走本線的普通巴士，都換成空調巴士行走，改為全空調服務及降低全程車費，成為青衣往來九龍市區的全日路線中，首條提供全線空調服務的巴士路線。

2004年本路線加入Enviro500 12米（ATE），2011年4月起改派Enviro500車身富豪B9TL 12米（AVBE）取代Enviro500 12米，同年5月起大量加入新出牌的富豪B9TL（AVBWU，配置歐盟五型引擎）行走。2012年，本路線部份的蛇車字軌一度被斯堪尼亞K310UD 12米（ASU）及配置歐盟三型的富豪B9TL（AVBW）取代。2014年2月至11月期間全部蛇車改回Enviro500，其後被富豪B9TL 12米（AVBWU）取代，至2015年全線以該款巴士行走。

2016年5月23日起，本路線引入一輛Enviro500 MMC 12.8米（3ATENU43／UB3579）行走，該車與首批量產版同款巴士不同，下層採用以企位為主的座椅編排，擴闊了下層水塘位的空間，因此下層企位增加至69人，載客量提升至155人，成為現時專營巴士車隊中載客量最高的巴士，現時共引入了12輛同款巴士作本路線掛牌車，本路線因而成為青衣島第二條引入12.8米「巨無霸巴士」作掛牌車的巴士路線（首條為279X線），也是第二條採用該款巴士而服務彌敦道（旺角低排放區）、長沙灣道及美孚路段的巴士路線（首條為城巴E21線）。

九巴在環境保護署資助下，在2016年引入了10輛配馬來西亞Gemilang車身的比亞迪K9R電動巴士，巴士配置了「加長版」Hanover二極管（LED）橙色電子牌、上落車門採用Masats電動門、Vogel Revo巴士仔家族圖案座椅，車身裱有「大嘥鬼」圖案。本路線為其中一條獲派該款巴士試驗的路線，獲派兩部該款巴士（BDE5／UW955及BDE6／UW6037），於2017年9月25日起上掛本路線作試驗行走。2018年9月28日起，因應九巴比亞迪K9R單層純電動巴士（BDE）重新編配行走路線，該兩部巴士因而被調往203C線服役。2019年8月起，本路線加入量產版富豪B8L（V6B）作掛牌車，同年11月加入五部配置玻璃樓梯的Enviro500 MMC 12.8米（E6X），取代部分富豪B9TL（AVBWU）及配置水塘位的Enviro500 MMC 12.8米（3ATENU）。

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