本路線提供坪石、彩虹、新蒲崗、九龍城、土瓜灣及紅磡往來灣仔、金鐘、中環及上環的過海隧巴服務，是老牌過海隧道路線之一，於1975年2月1日起投入服務，取代101線於彩虹道的服務及101線彩虹至中環短途班次，當時由中巴及九巴合營。

初時往來坪石至急庇利街，1981年3月23日起遷往中環（港澳碼頭）。1992年8月3日起增派空調巴士行走，1995年11月6日九巴所有班次均改為空調巴士行走，1998年9月1日中巴專營權結束後改由九巴及新巴合營，2000年起改為全空調服務。由於本路線能直達港九的心臟地帶，加上土瓜灣及紅磡當年未有鐵路系統，四十多年來都客似雲來，備受市民歡迎。隨著香港第四條過海鐵路——港鐵東鐵線（紅磡至金鐘段，又稱過海段）於2022年5月15日通車，本路線主要客源的土瓜灣、紅磡一帶，從此可以乘搭港鐵屯馬線於紅磡站轉乘東鐵線過海，本路線客量出現明顯流失，班次亦出現明顯削減。

為配合九廣東鐵馬鞍山支線（現稱港鐵馬鞍山線）通車後的交通改動安排，令680線由2005年3月25日起由中環（港澳碼頭）縮短至金鐘地鐵站（現稱金鐘站），本路線當日起提供與680線之八達通轉車優惠，往中環方向加停軒尼詩道近菲林明道以方便轉乘，成為行經紅磡海底隧道的全日路線中，首條設有八達通轉乘優惠的路線。2023年7月1日起，配合城巴新專營權（由城巴（專營權一）及新巴專營權合併而成，命名為「城巴有限公司（市區及新界巴士網絡專營權）」）生效，本路線當日起正式改由九巴及城巴聯營。

雖然本路線的性質是輔助101線，但其本身的客量卻也是非常龐大的，任何時段都有大批乘客乘坐，頂閘情況更加司空見慣。開線時便已經採用丹拿珍寶巴士（九巴：D、中巴：LF）行走，此款巴士為全香港第一款後置引擎設計的巴士，全車載客量總共有123人，在當時來說載客量已經是相當龐大。當時中巴和九巴的丹拿珍寶全部採用金屬部件 (Metal Section) 車身，不論在款式和規格上都毫無分別，而九巴丹拿珍寶的車身顏色又與中巴同屬紅色，很易引起乘客混淆，故此中巴也開始為旗下巴士改髹上湖水藍色，這是中巴車隊正式轉用藍色的開始。

其後本路線又轉用利蘭勝利二型（G）巴士行走，主要由九巴派車；中巴方面則仍然用丹拿珍寶巴士，主要是配亞歷山大車身。而到了二十世紀八十年代，更加派出了十二米三軸的巨型巴士，中巴主要採用丹尼士禿鷹12米（DL）和都城嘉慕12米（ML），而九巴則主要用利蘭奧林匹克12米（3BL）和丹尼士巨龍12米（3N），九巴更加在新車上採用三車門設計，除了是疏導乘客外，更是要區分與中巴的區別。但無論如何，十二米三軸的巨型巴士的而且確應付到本路線的需求。

1992年引入空調巴士行走時，九巴用車以利蘭奧林比安11米（AL）為主。1994年及1997年加入富豪奧林比安12米（3AV）及丹尼士巨龍12米（3AD）行走。中巴則以利蘭奧林比安11米（LA）、富豪奧林比安11米（VA）及丹尼士禿鷹11米（DA）為主。當新巴於1998年接辦本路線後，初期用車不變。1999年改派丹尼士三叉戟12米（10XX-12XX、30XX）及富豪超級奧林比安12米（50XX）行走（已全數退役）。踏入廿一世紀，九巴加入低地台服務，用車以丹尼士三叉戟（ATR）及富豪超級奧林比安（3ASV）為主。其後引入Enviro500（ATE、ATEU）及富豪B9TL（AVBE、AVBW、AVBWU）為主，並於2015年大量加入Enviro500 MMC（ATENU）取代所有Enviro500及富豪B9TL；新巴則於2010年加入Enviro500（55XX）行走。

新巴於2015年訂購的50輛Enviro500 MMC 12米巴士（5670-5719），改配Facelift MKII車身，並改配備有SensoTop程式Voith DIWA 5波箱。首兩部巴士（5670-5671）於2016年1月29日出牌，車牌分別為TY278及TY214，於2016年2月2日分別首航本路線及8號線。2020年4月28日起，新巴獲准於本路線營運12.8米巴士，隨即加入Enviro500 MMC 12.8米（6100-6209）常規行走。同年11月，本路線九巴班次亦獲批准使用12.8米巴士行走，並於11月16日首次獲派Enviro500 MMC 12.8米（E6X131／WW3969，為101線的柯打）行走。

本路線的坪石總站，根據現時區議會地區分界，是屬於觀塘區議會的坪石（J05）選區，不過位置卻位於觀塘及黃大仙區的交界，並沒有真正服務觀塘市中心。

坪石開，經：
清水灣道，龍翔道，彩虹道，太子道東，太子道西，馬頭涌道，馬頭圍道，漆咸道北，康莊道，海底隧道，堅拿道天橋，堅拿道東，禮頓道，摩理臣山道，灣仔道，菲林明道，軒尼詩道，金鐘道，德輔道中，禧利街，干諾道中及港澳碼頭通道。

逢跑馬地賽馬舉行期間，本線改經堅拿道西，軒尼詩道返回金鐘道原有路線。