本路線是101線的繁忙時間特快班次，提供由堅尼地城、西環、西營盤往來九龍灣商貿區、牛頭角及觀塘的特快過海巴士服務，回程加經銅鑼灣及中環，於2013年11月18日起投入服務，為西區、觀塘及牛頭角居民提供特快往來兩地的巴士服務，及方便往來九龍灣商貿區的西區居民，初時袛在星期一至五上下午繁忙時間提供單向由堅尼地城開往觀塘的服務。

早於《1987-1988年度巴士路線發展計劃》，運輸署建議由101線分拆一條特快路線「101X」，原計劃往來堅尼地城至觀塘（裕民坊），途經東九龍走廊及啟德隧道（舊稱機場隧道）。該路線其後於1988年2月2日起投入服務，以取代於1987年5月4日停航之中環至觀塘渡輪航線，但最終落實時，並未有採用「101X」的編號而命名為「141」（即今641線），並以中環（港澳碼頭）而非堅尼地城作港島總站。

相隔22年後，運輸署於《2009-2010年度中西區巴士路線發展計劃》，提出由101線調配兩輛巴士開辦新路線「101X」，由堅尼地城開往觀塘（裕民坊），此次的方案為於早上繁忙時間開出兩班，途經水街、林士街天橋、告士打道及會議道駛入海底隧道，九龍區則依101線原有路線行走，即在土瓜灣、九龍城及新蒲崗一帶設站。不過，該計劃其後無疾而終。

相隔數年後，鑑於101線的行車時間過長，加上市民對往返九龍灣商貿區一帶的過海路線需求日殷，九巴、新巴及運輸署於《2013-2014年度巴士路線發展計劃》中，重提增闢本路線的建議。是次建議方案的走線，改由德輔道西經正街駛出干諾道西，然後沿林士街天橋、告士打道駛入海底隧道，而非上次計劃中的水街；而在九龍區方面，則取道東九龍走廊、啟德隧道、九龍灣商貿區及牛頭角道，而非如早前建議的跟隨101線原有路線，於星期一至五早晚繁忙時間由堅尼地城各開出兩班。最終此建議方案獲中西區區議會通過，於2013年11月18日開辦本路線，為西區居民提供特快前往九龍灣商貿區及觀塘市中心的過海隧巴服務，同時方便西區上班的東九龍居民可以取道特快途徑下班。隨著位於仁愛圍的裕民坊總站因觀塘市中心重建影響，於2014年11月30日起關閉，總站同日起遷往裕民坊與同仁街交界的臨時總站。

自路線開辦後，備受西區及觀塘居民歡迎，地區人士及居民不斷要求本路線增設觀塘開往西區的特快服務，因此九巴、新巴及運輸署於翌年《2014-2015年度巴士路線發展計劃》中，建議本路線加開早晚各兩班由觀塘特快開往堅尼地城的服務，取道九龍灣商貿區（下午時段更繞經宏照道、常悅道及宏光道）、啟德隧道、告士打道、干諾道中及四號幹線，然後由西邊街返回主線101線原有路線往堅尼地城。建議獲中西區區議會通過，原擬於2014年10月實施，但2014年9月28日香港爆發「佔領中環」（又稱「雨傘革命」），本路線受到中環及金鐘佔領區影響，提升服務建議被逼延遲，更曾經一度改為取道西區海底隧道過海，及至佔領行動結束後，適逢港鐵西港島線通車，面對鐵路強大的競爭，才於2015年1月12日起實施有關服務提升改動。由2017年5月29日起，往港島方向取消紅磡海底隧道收費廣場巴士站，改停告士打道伊利莎伯大廈及干諾道中皇后像廣場巴士站。因應中環及灣仔繞道的主幹道隧道於2019年1月20日通車，導致林士街天橋不能直通干諾道中（東行），本路線於繞道通車翌日（1月21日）起，往九龍方向由林士街天橋改經民寶街、耀星街、龍和道及分域碼頭街，返回告士打道原有路線，不再經干諾道中、畢架街隧道及夏愨道。

隨著觀塘市中心的第二、三發展區重建成「凱滙」，於2020年起逐步落成，基座設有兩層公共運輸交匯處，商場並命名為「裕民坊YM²」。位於地下基座的公共運輸交匯處於2021年4月2日起啟用，九巴亦繼承以前「觀塘（裕民坊）」總站的稱呼（官方名稱為「裕民坊公共運輸交匯處」）。於該公共運輸交匯處啟用當日，本路線獲安排遷往該處。2023年7月1日起，配合城巴新專營權（由城巴（專營權一）及新巴專營權合併而成，命名為「城巴有限公司（市區及新界巴士網絡專營權）」）生效，本路線當日起正式改由九巴及城巴聯營。

值得一提，本路線取道東九龍走廊及啟德隧道，被列作特快過海路線，現時全程收費（$13.50）比一般市區過海隧道線為高。本路線是繼途經東九龍走廊及啟德隧道（舊稱機場隧道）的紅隧過海路線141線於1993年3月15日起改經東區海底隧道及改為641線後，再次出現取道東九龍走廊及啟德隧道的紅隧過海路線，不過初時只限往觀塘方向。同時，本路線一度是繼已取消的過海隧道巴士100線後，唯一一條不設過海後分段收費的過海隧道路線，直至2017年11月23日起，配合《2017-2018年度巴士路線計劃》建議推行的《過海隧道路線新增過海後分段收費試驗計劃（ 第三階段）》，才新增由干諾道西（高樂花園）往堅尼地城及牛頭角道往觀塘（裕民坊）之分段收費。

觀塘(裕民坊)開（早上班次），經：
物華街，康寧道，牛頭角道，觀塘道，天橋，啟祥道，啟德隧道，東九龍走廊，漆咸道北，康莊道，海底隧道，告士打道，夏愨道，干諾道中，林士街天橋，干諾道西，西邊街，皇后大道西，卑路乍街，域多利道及西寧街。

堅尼地城開，經：
西寧街，域多利道，加多近街，吉席街，堅彌地城海傍，德輔道西，正街，干諾道西，林士街天橋，民寶街，耀星街，龍和道，龍合街，分域碼頭街，告士打道，海底隧道，康莊道，漆咸道北，東九龍走廊，啟德襚道，啟福道，常怡道，宏照道，啟祥道，天橋，牛頭角道，康寧道及物華街。

如遇交通擠塞，在林士街天橋後改經中環及灣仔繞道、博覽道、博覽道東、會議道、鴻興道返回海底隧道原有路線。

觀塘(裕民坊)開